任建安、赵云课题组在mtDNA-STING通路促进肠I/R中坏死性凋亡依赖性肠细胞损伤机制方面取得重要研究进展

东部战区总医院普通外科研究所任建安、赵云课题组揭示了mtDNA-STING信号可通过促进IEC坏死性凋亡而促进肠I/R损伤的机制，该研究成果以《mtDNA-STING pathway   promotes necroptosis-dependententerocyte injury in intestinal ischemia   reperfusion》为题正式发表在生物学期刊Cell Death & Disease, 2020, 11(12): 1050, https://doi.org/10.1038/s41419-020-03239-6(影响因子：8.469)。博士生张旭飞为第一作者。

肠缺血再灌注（I/R）损伤是急性肠屏障破坏的重要发病机制，STING与肠道内环境稳定和屏障完整性有关。线粒体DNA（mtDNA）作为STING信号的配体，已被发现与坏死性凋亡有关。在肠损伤的危重患者中，循环RIPK3显著增加，并与肠细胞损伤标志物呈正相关。此外，循环mtDNA水平也与循环RIPK3水平相关。

为探讨线粒体DNA与肠道坏死性凋亡的关系，小鼠腹腔注射mtDNA后，坏死性凋亡信号被显著激活，抑制坏死性凋亡可减轻mtDNA诱导的肠道损伤。

STING基因敲除鼠的肠道坏死性凋亡减轻。在肠I/R损伤中，mtDNA从肠上皮细胞中释放，并触发坏死性凋亡，同时肠内RIPK3显著减少。

STING基因敲除鼠可显著减轻肠坏死性凋亡和肠I/R损伤。发现mtDNA介导的STING信号通过协同IFN和TNE-α信号在原发性IECs中触发坏死性凋亡。

总之，我们的研究表明，在肠I/R损伤中，STING信号与mtDNA诱导的坏死性凋亡有关。mtDNA诱导肠坏死性凋亡，进一步促进肠I/R损伤，而STING敲除可改善mtDNA诱导的肠I/R损伤坏死性凋亡。此外，mtDNA介导的STING信号通过协同IFN和TNF-α信号触发坏死性凋亡。此外，坏死性凋亡诱导的RIPK3释放可能是肠道损伤的生物标志物。这些发现指导我们将刺痛或坏死性凋亡抑制扩展到肠道I/R治疗。