用于预防肠源性脂多糖诱导疾病的仿生酶屏障

摘要：采用微流控电喷雾技术原位制备了具有海藻酸盐壳的仿生酶屏障（BEB）微囊，用于预防肠源性LPS诱导的疾病。由于海藻酸钠壳可以保护胃液中的内容物并将其释放到肠道中，因此在释放过程中，内部BEB可以在肠道表面形成连续的免疫屏障。通过将BEB与碱性磷酸酶结合，免疫屏障可降解并阻止脂多糖的渗透，从而增强肠道屏障功能。因此，BEB微囊在预防肠源性LPS诱导的疾病方面具有突出的能力。基于体内研究，我们证明这种BEB微囊能够有效保护器官功能，恢复肠屏障完整性，防止LPS渗透，减轻炎症。因此，所制备的微囊具有临床应用潜力。

图1：BEB微胶囊的设计和制造。(A)微胶囊在消化道中行为的示意图。(B)微胶囊的制作工艺。(C)在肠道内形成BEB并降解脂多糖。

图2：微胶囊的制备。(A)微流控电喷雾工艺的制作。(B)BEB微胶囊的明场显微图像。比例尺为100毫米。(C)扫描电镜下解剖微胶囊的图像。比例尺为50毫米(D)微胶囊外表面的扫描电镜图像。比例尺为1毫米(东)微胶囊内表面的扫描电镜图像。比例尺为1毫米。

图3：体内BEB形成的特征。(A)BEB体内成像系统(IVIS)0小时和12小时的图像。(B)大鼠灌胃微囊前的计算机断层扫描图像。(C)大鼠灌胃微囊12h后的CT图像，用红色标记指出胃和肠的位置。

图4：不同干预的微胶囊脱毒试验。(A–D)用(A)PBS、(B) LPS、(C)微囊+ LPS和(D) BEB微囊+ LPS处理的Caco-2细胞活/死染色的共聚焦激光扫描图像。(五)不同组细胞活力统计图。(6)不同组肠内紧密连接蛋白的表达。

图5：BEB微囊对多发性硬化的治疗作用，包括肝油红O染色和紧密连接蛋白在不同组中分布的免疫荧光染色。比例尺为50毫米。

结论：总之，我们已经开发了BEB微胶囊用于预防肠源性脂多糖诱导的疾病。由于核-壳结构和粘膜粘附溶液，所得微胶囊可沿肠释放BEB并形成具有降解脂多糖能力的连续屏障。这种微胶囊可以保护细胞免受脂多糖的损伤，显示出恢复屏障功能的生物医学潜力。BEB在抑制脂多糖的渗透、减轻器官损伤方面具有实用价值。善炎症水平，同时减轻器官功能。这些特征表明该BEB微胶囊对肠源性lps疾病有效。